Muy unida a su hermano, el futuro rey Enrique VIII cuando eran niños, siendo por este motivo que el soberano llama a su primera hija como María —futura reina María I—. Además, el famoso barco Mary Rose fue nombrado así en su honor.
El 9 de octubre de 1514, a los 18 años de edad, se casó, en la catedral de Abbeville, con el rey Luis XII de Francia, de 52 años. El matrimonio apenas dura 3 meses, muriendo el rey en París el 1 de enero de 1515. María regresa a Inglaterra; no obstante, es conocida generalmente por sus contemporáneos ingleses como la Reina de Francia.
En las justas celebradas en Francia por su boda, conoce a Charles Brandon, primer duque de Suffolk, embajador acreditado ante el rey Luis XII, y tras la muerte del rey, fue comisionado a felicitar al nuevo rey Francisco I.
La reina se enamoró de Brandon y temerosa de volver a ser sacrificada por la política, se casa en secreto con él en París, el 3 de marzo de 1515. El duque de Suffolk le comunica a su amigo, el cardenal Thomas Wolsey, sobre la boda el día 5.
El matrimonio formal se celebra en el palacio de Greenwich, el 13 de mayo de 1515. De la unión nacen cuatro hijos:
- Enrique Brandon (n. Bath Place, Londres, 11 de marzo de 1516 - m. Suffolk House, 8 de marzo de 1534), nombrado conde de Lincoln el 18 de junio de 1525.
- Frances Brandon (n. Bishop's Hatfield, Hertfordshire, 16 de julio de 1517 - m. Chaterhouse, Sheen, Surrey, 20 de noviembre de 1559). Marquesa de Dorset por matrimonio, fue la madre de Lady Jane Grey.
- Leonor Brandon (n. Londres, ca.1519 - m. castillo de Brougham, 27 de septiembre de 1547), casada con Enrique Clifford, conde de Cumberland.
- Enrique Brandon (c. 1523 - 1 de marzo de 1534), Primer Conde de Lincoln.
En 1528 el papa Clemente VII emite una bula legitimando el matrimonio entre María y Carlos y a los hijos nacidos de su enlace.
Las relaciones entre María y su hermano el rey se vieron afectadas cuando ella se opuso a que éste se divorciase de su esposa Catalina de Aragón para casarse con su amante, Ana Bolena. Era bastante conocido que la duquesa de Suffolk odiaba a Ana y la consideraba una vulgar usurpadora.
Murió en Westhorpe Hall, en Suffolk, el 25 de junio de 1533, a los 37 años de edad a causa de tuberculosis, siendo sepultada en la abadía de Bury St. Edmund's, en Suffolk, actualmente en ruinas. Posteriormente, sus restos fueron trasladados a la Iglesia de Santa María en la misma abadía cuando ésta fue destruida durante la disolución de los monasterios.
Su marido volvió a casarse con la prometida de catorce años de su hijo (a cargo de la cual además estaba), Catherine Willoughby, de la cual tuvo dos hijos.
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